托法西替尼 (Tofacitinib)
托法替尼是一种缓解疾病的抗风湿药物(DMARD),可抑制免疫系统,治疗中度至重度类风湿关节炎。
托法替尼目前用于治疗类风湿关节炎,无论是否服用甲氨蝶呤药物。托法替尼还用于治疗银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。
托法替尼属于一类被称为Janus激酶(JAK)抑制剂的药物。它是该类别中第一种获准进行临床试验的药物,并于2012年首次获准用作处方药。
服用托法替尼
托法替尼是为数不多的可口服片剂的关节炎疗法之一。标准剂量是每天服用一片 11 mg 片剂或 5 mg 片剂,每天服用两次。
托法替尼不能立即起作用。患者可能需要大约2到8周的时间才能开始感觉好转,可能需要3到6个月的时间才能感受到这种药物的最大效果。如果改变剂量,可能需要2-8周才能感受到效果。
重要测试和风险
托法替尼会使人们更难抵抗感染。
服用这种药物的患者应打电话给他们的医生,他们发烧,认为他们有感染,或者已经处方抗生素来治疗感染。
在进行任何手术之前,患者应与医生协调停止治疗。一旦情况愈合并且没有感染迹象,它就可以重新启动。大多数患者在手术前一周停药。只要没有感染迹象,它就可以在手术后10-14天重新启动。
患者应与医生讨论所有疫苗接种,因为在服用托法替尼时不建议接种某些(活疫苗)。
服用托法替尼时必须定期进行血液检查。
医生会建议患者多久进行一次检查,以确保药物不会影响肾脏、肝脏、血细胞计数或胆固醇水平。
通常需要每 1 至 3 个月进行一次测试。
托法替尼可能会增加患带状疱疹的风险。请与您的医生谈谈带状疱疹疫苗。
托法替尼可能会增加腿部(深静脉血栓形成或 DVT)或肺部(肺栓塞或 PE)血栓的风险。任何新的腿部肿胀或呼吸急促都应认真对待,并由医生进行检查。
所有患者在开始治疗前均应接受结核病(肺结核)皮肤检查和胸部 X 光检查。
科学
体内细胞相互交流的一种方式是使用称为细胞因子的特殊信号传导蛋白。细胞因子是由细胞制造和释放的,然后四处漂移,直到它们遇到另一个细胞并与其表面的受体结合。
当细胞因子结合到细胞表面时,它使用称为信号转导的过程将其信息传递到细胞核(其 “大脑” 或指挥中心)。 核通过产生适当的蛋白质或肽在其 DNA 中编码(这就是所谓的转录激活)来响应信号。
人体中重要的信号转导途径之一是使用一种叫做Janus Kinase(JAK)的酶和另一种称为信号传感器和转录激活(STAT)的分子,将信号发送到细胞核。
JAK-STAT 通路对于发送骨髓和免疫系统激活相关信号非常重要。
托法替尼是一种小分子,它进入细胞并与Janus激酶(JAK)上的ATP结合位点结合。这样做可以阻止 JAK 激活 STAT。这阻碍了向细胞核发送信号的过程。
在类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎和许多其他自身免疫性疾病中,免疫系统无法正常运作。它攻击人体自身组织的方式与攻击致病细菌的方式相同。
通过干扰与免疫系统激活相关的关键信号发送过程,托法替尼干扰免疫系统细胞相互对话的能力。当这些细胞无法有效沟通时,它们就很难协调对人体关节的攻击。结果是患者关节炎的症状得到改善。
安全
托法替尼最常见的副作用包括上呼吸道感染(普通感冒、鼻窦感染)和相关症状。
托法替尼也可能导致头痛或腹泻。如果这些影响很麻烦,患者应告诉医生。
不太严重的副作用包括:
- 恶心、消化不良和腹泻
- 头痛
- 上呼吸道感染(鼻咽炎)
- 胆固醇水平 — 托法替尼可能会增加胆固醇水平。这将通过血液检查进行监测
更严重的副作用包括:
- 感染 — 曾出现过与使用托法替尼相关的严重和罕见的感染。任何感染或发烧都应非常认真地对待,并由医生进行检查
- 血细胞计数 — 托法替尼可导致白细胞(对抗感染所必需的)和红细胞(携带氧气)数量的变化
- 肝脏 — 托法替尼可能会刺激肝脏。这通常不会引起症状,但可以在血液检查中发现。这种情况并不常见,如果通过每月血液检查进行定期监测,通常是可逆的
- 肠道 — 托法替尼可能会增加肠穿孔的风险。这非常罕见。
- 肾脏 — 托法替尼可能导致某些人的肾功能略有下降(肌酐升高)。这是通过定期血液检查进行监测的。
- 血块 — 托法替尼可能会增加腿部(深静脉血栓形成或 DVT)或肺部(肺栓塞或 PE)血栓的风险。任何新的腿部肿胀或呼吸急促都应认真对待,并由医生进行检查。
- 带状疱疹 — 托法替尼可能会增加患带状疱疹的风险。请与您的医生谈谈带状疱疹疫苗。
- 癌症 — 托法替尼很少与癌症的发展有关。告诉医生你过去是否患过癌症。
如何最大限度地减少托法替尼的副作用:
- 患者应按照医生的规定,每天服用两次药物
- 患者应按照医生的要求定期进行血液检查,以监测副作用,并记得参加预约
患者在故意错过一剂托法替尼之前,应联系医生。但是,在以下情况下,建议停止服药并致电医生:
- 发烧
- 感染或感染体征
- 怀孕或母乳喂养
即将接受手术的患者应与医生讨论停用托法替尼的问题。
与托法替尼一起服用某些药物可能不安全,包括酮康唑、氟康唑和利福平。患者应始终与医生讨论他们正在服用的所有药物。
某些药物可能会增加感染风险,不应与托法替尼一起服用,包括生物制剂和其他强效免疫抑制药物,例如环孢素或硫唑嘌呤。
服用托法替尼的患者如果感到不适并想停药,或者担心任何副作用,应致电医生。
服用托法替尼时打电话给医生的其他原因包括:
- 发烧或疑似感染
- 手术策划
- 怀孕或计划怀孕
- 计划接种疫苗
- 新腿肿胀或呼吸急促
- 严重腹痛
任何在服用托法替尼期间怀孕的人都应通知医生。
怀孕和药物资源
DIN
- 02522896 (5 mg tablet)