Anticorpo Anti-Nuclear (ANA)

O teste ANA (anticorpo anti-nuclear) é um teste sanguíneo que procura anticorpos que atacam proteínas encontradas no núcleo das células.

O núcleo é essencialmente o “centro de comando” ou o “cérebro” de qualquer célula do corpo. Encontram-se muitos tipos diferentes de proteínas no núcleo que desempenha muitas funções diferentes. Podem ser todos alvos de um ataque imunitário.

O teste ANA é utilizado como teste de despiste de doenças autoimunes, incluindo doenças reumáticas como Lúpus Eritematoso Sistémico, e para doenças não reumáticas como doenças hepáticas autoimunes, doenças autoimunes da tiróide e doenças autoimunes do intestino.

O teste ANA não é específico para uma única doença. Um teste da ANA fortemente positivo significa que é mais provável que uma pessoa tenha uma doença autoimune. No entanto, os resultados positivos do teste não indicam que tipo de doença autoimune se trata.

Se o teste anti-ANA de um paciente for positivo e tiver características clínicas de uma doença autoimune, normalmente outros testes mais específicos serão pedidos para ajudar a chegar ao diagnóstico.

Ciência por detrás deste teste

Anticorpos

Os anticorpos anti-nucleares são um tipo de autoanticorpos: são um anticorpo produzido pelo sistema imunitário e visam algo de que os próprios tecidos do corpo são feitos.

Anticorpos antinucleares

Os anticorpos anti-nucleares atacam proteínas que se encontram no núcleo celular.

As proteínas nucleares geralmente estão escondidas do sistema imunitário porque estão dentro do núcleo, e o núcleo está dentro da célula.

As células estão constantemente a virar-se no nosso corpo e durante esta rotatividade o conteúdo do núcleo de uma célula pode ser rapidamente revelado ao sistema imunitário. Quando o sistema imunitário vê proteínas nucleares, uma resposta normal é tentar produzir anticorpos às proteínas. Felizmente, o sistema imunitário nunca consegue ver as proteínas nucleares durante demasiado tempo para não conseguirem produzir muitos anticorpos. Podem ver que todos podemos produzir anticorpos às proteínas nucleares.

No entanto, quando o sistema imunitário consegue “ver” o conteúdo nuclear durante períodos mais longos, pode montar uma resposta de anticorpos significativa. Quando isto acontece, são produzidos muitos anticorpos que podem atacar células saudáveis.

Autoimunidade

O teste ANA é um teste de “autoimunidade”. A autoimunidade é quando o corpo não reconhece uma parte de si mesmo, e o sistema imunitário montou uma resposta contra as células e tecidos do próprio corpo.

O Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) é um exemplo de doença autoimune. Nas pessoas com lúpus, o corpo monta uma resposta imunitária a proteínas específicas que se encontram no interior do núcleo das suas células.

Porque é feito o teste ANA

O teste da ANA é um simples teste de rastreio para procurar anticorpos no sangue que estão a atacar as proteínas do núcleo. Uma limitação do teste da ANA é que não identifica qual a proteína que os anticorpos estão a atacar no núcleo. Indica apenas que existem anticorpos no sangue contra proteínas do núcleo.

O teste da ANA é como a utilização de um localizador de peixes por radar. Um localizador de peixes indica se há algum peixe abaixo da superfície da água e dá uma ideia de quantos existem. Mas não diz nada sobre o tipo de peixe ou sobre o que o peixe está a fazer. O mesmo se passa com o teste da ANA. Um teste positivo da ANA confirma que existem anticorpos contra proteínas nucleares mas não identifica quais as proteínas que estão sob ataque.

Como funciona o teste ANA

O teste ANA dá dois tipos de resultados: 1) o título e 2) o padrão.

Resultado 1: o título

Esta parte do teste ANA dá uma estimativa do número de anticorpos anti-nucleares presentes (ou seja, o “título”).

Isso é feito retirando uma amostra da parte líquida do sangue chamada soro e diluindo com um líquido chamado diluente. O processo é como fazer sumo a partir de um concentrado congelado onde se dilui uma lata em 4 latas de água (o diluente).

Para o ensaio ANA, dilui-se 1 parte do soro em 40 partes do diluente (denominado título “1:40”). Esta amostra diluída é testada para detecção da presença de anticorpos ANA. Se o teste for positivo, procede-se a uma nova amostra a metade do título (1:80) e testa-se a presença de ANA. O ensaio é repetido sempre que é positivo, diluindo a amostra a 1:160, 1:320, 1:640, 1:1280 e, finalmente, 1:2560.

A diluição mais baixa é de 1:2560. Quando os anticorpos estão presentes na menor diluição, isto indica que existe um número muito elevado de anticorpos no sangue e que o organismo montou uma resposta imunitária substancial contra as proteínas nucleares.

Resultado 2: o padrão

Existem vários padrões de anticorpos anti-nucleares. Os padrões de coloração ANA estão pouco associados a doenças autoimunes subjacentes. Os padrões vistos são os seguintes:

  • Homogéneo: Todo o núcleo é corado com ANA. Este é o padrão mais comum e pode ser observado com qualquer doença autoimune. A coloração homogénea pode resultar de anticorpos para o DNA e histonas.
  • Manchado: Em todo o núcleo observam-se manchas finas e grossas da ANA. Este padrão está mais frequentemente associado a anticorpos contra antigénios nucleares extraíveis. Este padrão pode estar associado a Lúpus Eritematoso Sistémico, Síndrome de Sjögren, Esclerose Sistémica, Polimiosite e Artrite Reumatóide.
  • Nucleolar: A coloração da ANA é vista em torno dos nucleóis dentro do núcleo. Isto pode ser observado na Esclerose Sistémica.
  • Centrómeros: A coloração ANA é vista ao longo dos cromossomas. Este padrão pode estar associado a esclerose sistémica limitada, cirrose biliar primária e outras doenças autoimunes como o Fenómeno de Raynaud.

Homogéneo é o mais comum e o menos respeitador do padrão ANA.

Resultados do teste ANA

Um teste positivo de ANA significa que existem anticorpos no sangue contra proteínas no núcleo celular. O título dá uma ideia de quantos anticorpos anti-nucleares estão no sangue.

O teste não diz nada sobre a forma como os anticorpos se ligam às proteínas nucleares ou a que proteínas específicas se ligam e atacam.

Quando o teste ANA é positivo, são necessários outros testes para identificar que proteína (s) os anticorpos estão a atacar como o teste anti-DSDNA e o painel ENA.

Um teste positivo da ANA significa que uma pessoa pode ter uma doença autoimune, dependendo do título.

Quase todos com lúpus (99,9% dos casos) têm resultado positivo no teste ANA. Regra geral, se o teste da ANA de uma pessoa for negativo, então não tem lúpus.

Outros exemplos de doenças reumáticas que podem ter um teste ANA positivo incluem:

  • Artrite Reumatóide
  • Síndrome de Sjögren
  • Esclerose Sistémica (Escleroderma)
  • Miosite Inflamatória (Polimiosite ou Dermatomiosite)
  • Doença Mista do Tecido Conjuntivo (DCTD)
  • Sobreposição de Doenças Indiferenciadas dos Tecidos Conjuntivos

Um teste positivo da ANA não significa necessariamente que uma pessoa tenha uma doença autoimune. O organismo produz normalmente anticorpos anti-nucleares por breves períodos de tempo. Isto porque as células estão constantemente a virar-se no corpo e durante essa rotatividade os conteúdos nucleares são brevemente revelados ao sistema imunitário.

O teste da ANA é muito sensível à recolha de anticorpos anti-nucleares. Num grupo de 100 pessoas seleccionadas aleatoriamente, cerca de 30 teriam um teste positivo ANA no título 1:40, cerca de 10 seriam positivas no título 1:80 e 3 positivas a 1:160.

Os resultados do teste ANA são importantes a considerar porque:

  • É um primeiro passo no rastreio de uma doença autoimune
  • Pode dar uma estimativa da gravidade da doença

Relativamente à gravidade da doença:

  • Se o título de ANA for elevado (por exemplo: 1:640, 1:1280 ou 1:2560), isto indica doença mais grave
  • Se o título de ANA for baixo (por exemplo 1:40, 1:80 ou mesmo 1:160), não existe frequentemente doença autoimune
  • Se o título de ANA estiver no meio (por exemplo 1:320), o resultado é menos claro e deve ser interpretado no contexto clínico
  • Se o título de ANA for elevado, poderão ser encomendados outros testes para determinar que tipo de proteína nuclear está a ser atacada