トファシチニブ (Tofacitinib)
トファシチニブは、免疫系を抑制して中等度から重度の関節リウマチを治療する疾患改善抗リウマチ薬(DMARD)です。
トファシチニブは現在、メトトレキセートの併用または非併用による関節リウマチの治療に使用されています。トファシチニブは乾癬性関節炎や潰瘍性大腸炎の治療にも使用されます。
トファシチニブは、ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害薬として知られる薬剤の一種です。このクラスの医薬品で初めて臨床試験が承認され、2012年に処方薬としての使用が初めて承認されました。
トファシチニブの服用
トファシチニブは、経口錠剤として利用できる数少ない関節炎治療薬の1つです。標準用量は、1日1回服用する11 mg錠1錠、または毎日2回服用する5 mg錠のいずれかです。
トファシチニブはすぐには効きません。患者が気分が良くなるまでに約2〜8週間かかることがあり、この薬の最大の効果を感じるまでに3〜6か月かかる場合があります。用量を変更した場合、効果を感じるまでに2〜8週間かかることがあります。
重要なテストとリスク
トファシチニブは、人々が感染症と闘うのを少し難しくする可能性があります。
この薬を服用している患者は、発熱している、感染症にかかっていると思っている、または感染症を治療するために抗生物質を処方されたことを医師に連絡する必要があります。
患者は、手術前に治療を中止するよう医師と調整する必要があります。治癒し、感染の兆候がなくなったら、再開できます。ほとんどの患者は手術の1週間前に投薬を中止します。感染の兆候がない限り、手術後10〜14日で再開できます。
トファシチニブの服用中に接種することが推奨されないもの(生ワクチン)もあるため、患者はすべてのワクチン接種について医師と話し合う必要があります。
トファシチニブを服用するときは、定期的な血液検査が必要です。
医師は、薬が腎臓、肝臓、血球数、コレステロール値に影響を与えないことを確認するために、どのくらいの頻度で検査を実施したいかを患者にアドバイスします。
通常、テストは1〜3か月に1回必要です。
トファシチニブは帯状疱疹を発症するリスクを高める可能性があります。帯状疱疹ワクチンについて医師に相談してください。
トファシチニブは、脚の血栓(深部静脈血栓症またはDVT)または肺(肺塞栓症またはPE)のリスクを高める可能性があります。新たに脚が腫れたり息切れしたりした場合は、真剣に受け止め、医師の診察を受けてください。
すべての患者は、治療を開始する前に結核(結核)皮膚検査と胸部X線検査を受ける必要があります。
サイエンス
体内の細胞が互いに通信する方法の1つは、サイトカインと呼ばれる特別なシグナル伝達タンパク質を使用することです。サイトカインは細胞によって作られ、放出され、他の細胞に遭遇してその表面の受容体に結合するまで漂流します。
サイトカインが細胞の表面に結合すると、シグナル伝達と呼ばれるプロセスを使用してメッセージを細胞の核(「脳」またはコマンドセンター)に渡します。核はシグナルに応答し、そのDNAにコードされている適切なタンパク質またはペプチドを生成します(これは転写の活性化と呼ばれます)。
体内の重要なシグナル伝達経路の1つは、ヤヌスキナーゼ(JAK)と呼ばれる酵素と、シグナル伝達物質と転写活性化(STAT)と呼ばれる別の分子を使用して細胞の核にシグナルを送ります。
JAK-STAT経路は、骨髄と免疫系の活性化に関連するシグナルを送るために重要です。
トファシチニブは、細胞に入り、酵素ヤヌスキナーゼ(JAK)のATP結合部位に結合する小分子です。これを行うと、JAKがSTATを起動できなくなります。これにより、細胞の核に信号を送信するプロセスがブロックされます。
関節リウマチ、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、その他多くの自己免疫疾患では、免疫系が正しく機能していません。病気の原因となる細菌を攻撃するのと同じように、体自身の組織を攻撃します。
トファシチニブは、免疫系の活性化に関連する重要なシグナル送信プロセスを妨害することにより、免疫系細胞が互いに通信する能力を妨げます。これらの細胞が効果的に通信できない場合、体の関節への攻撃を調整するのが難しくなります。その結果、患者の関節炎の症状が改善されます。
安全性
トファシチニブの最も一般的な副作用には、上気道感染症(風邪、副鼻腔感染症)および関連症状が含まれます。
トファシチニブは頭痛や下痢を引き起こすこともあります。これらの影響が厄介な場合は、患者は医師に伝えてください。
それほど深刻ではない副作用には以下が含まれます:
- 吐き気、消化不良、下痢
- 頭痛
- 上気道感染症(鼻咽頭炎)
- コレステロール値 — トファシチニブはコレステロール値を上昇させる可能性があります。これは血液検査で監視されます。
より深刻な副作用には以下が含まれます:
- 感染症 — トファシチニブの使用に関連して、重篤でまれな感染症が発生しています。感染症や発熱は深刻に受け止め、医師の診察を受けてください
- 血球数 — トファシチニブは、白血球(感染と闘うために必要)と赤血球(酸素を運ぶ)の数に変化を引き起こす可能性があります
- 肝臓 — トファシチニブは肝臓を刺激することがあります。通常、症状は現れませんが、血液検査で見つかる場合があります。このような症状はまれで、毎月の血液検査で定期的にモニタリングすれば通常は回復します。
- 腸 — トファシチニブは腸穿孔のリスクを高める可能性があります。これは非常にまれです。
- 腎臓 — トファシチニブは、一部の人の腎機能をわずかに低下させることがあります(クレアチニンの増加)。これは定期的な血液検査で監視されます。
- 血栓 — トファシチニブは、脚の血栓(深部静脈血栓症またはDVT)または肺(肺塞栓症またはPE)のリスクを高める可能性があります。新たに脚が腫れたり息切れしたりした場合は、真剣に受け止め、医師の診察を受けてください。
- 帯状疱疹 — トファシチニブは帯状疱疹を発症するリスクを高める可能性があります。帯状疱疹ワクチンについて医師に相談してください。
- がん — トファシチニブががんの発症と関連することはほとんどありません。過去にがんにかかったことがある場合は、かかりつけの医師に相談してください。
トファシチニブの副作用を最小限に抑える方法:
- 患者は、医師の処方に従って、1日2回薬を服用する必要があります
- 患者は、医師の指示に従って定期的に血液検査を受け、副作用を監視し、必ず診察を受ける必要があります。
トファシチニブの投与を意図的に中止する前に、患者は医師に連絡する必要があります。ただし、次のような場合は、薬の服用を中止して医師に相談することをお勧めします。
- フィーバー
- 感染症または感染の徴候
- 妊娠中や授乳中
手術を受けようとしている患者は、トファシチニブの中止について医師と話し合う必要があります。
ケトコナゾール、フルコナゾール、リファンピンなど、一部の薬はトファシチニブと一緒に服用しても安全ではない場合があります。患者は、服用しているすべての薬について常に医師と話し合う必要があります。
生物製剤や、シクロスポリンやアザチオプリンなどの他の強力な免疫抑制薬など、一部の薬は感染のリスクを高める可能性があるため、トファシチニブと併用しないでください。
トファシチニブを服用している患者は、気分が悪くなって中止したい場合、または副作用が心配な場合は、医師に連絡する必要があります。
トファシチニブの服用中に医師に連絡するその他の理由は次のとおりです。
- 発熱または感染の疑い
- 手術の計画
- 妊娠する、または妊娠を計画している
- ワクチンの接種を計画している
- 新しい脚の腫れまたは息切れ
- 激しい腹痛
トファシチニブの服用中に妊娠した場合は、医師に通知する必要があります。
妊娠と投薬資源
DIN
- 02522896 (5 mg tablet)