抗核抗体 (ANA)
ANA（抗核抗体）検査は、細胞核にあるタンパク質を攻撃する抗体を探す血液検査です。
核は本質的に、体内のあらゆる細胞の「コマンドセンター」または「脳」です。核には、さまざまな機能を果たすさまざまな種類のタンパク質が含まれています。それらはすべて免疫攻撃の標的になる可能性があります。
ANA検査は、全身性エリテマトーデスなどのリウマチ性疾患を含む自己免疫疾患や、自己免疫性肝疾患、自己免疫性甲状腺疾患、自己免疫性腸疾患などの非リウマチ性疾患のスクリーニング検査として使用されます。
ANA検査は特定の疾患に特化したものではありません。ANA検査が強く陽性であれば、自己免疫疾患に罹患している可能性が高いということです。しかし、陽性の検査結果では、自己免疫疾患の種類はわかりません。
患者の抗ANA検査が陽性で、自己免疫疾患の臨床的特徴がある場合は、診断を下すのに役立つ他のより具体的な検査が通常行われます。
このテストの背後にある科学
抗体
抗核抗体は自己抗体の一種で、免疫系によって産生される抗体で、体自身の組織から作られるものを標的とします。
抗核抗体
抗核抗体は、細胞核にあるタンパク質を攻撃します。
核タンパク質は核内にあり、核は細胞内にあるため、通常は免疫系から隠されています。
細胞は体内で絶えずひっくり返っており、その間に細胞の核の内容物が免疫系に一時的に明らかになることがあります。免疫系が核タンパク質を見るとき、正常な反応はタンパク質に対する抗体を作ろうとすることです。幸いなことに、免疫系は核タンパク質を長時間見ることができないため、多くの抗体を作ることができません。ですから、私たち全員が核タンパク質に対する抗体を作ることができることがわかります。
しかし、免疫系が核の内容物を長期間にわたって「見る」ことができれば、有意な抗体反応を起こす可能性があります。これが起こると、たくさんの抗体が作られ、健康な細胞を攻撃する可能性があります。
自己免疫
ANA検査は「自己免疫」の検査です。自己免疫とは、体が自分自身の一部を認識できず、免疫系が体自身の細胞や組織に対して反応を起こしていることです。
全身性エリテマトーデス（SLE）は自己免疫疾患の一例です。ループスの患者では、体は細胞の核内にある特定のタンパク質に対して免疫反応を起こします。
ANAテストを実施する理由
ANA検査は、核内のタンパク質を攻撃している血液中の抗体を探す簡単なスクリーニング検査です。ANA検査の限界は、抗体が核内でどのタンパク質を攻撃しているのかを特定できないことです。核内のタンパク質に対する抗体が血液中に存在することを示すだけです。
ANAテストはレーダー魚群探知機を使うようなものです。魚群探知機は、水面下に魚がいるかどうかを確認し、何匹いるかを示します。しかし、魚の種類や魚が何をしているのかについては何も書かれていません。ANAテストについても同じことが言えます。ANA検査が陽性であれば、核タンパク質に対する抗体があることは確認されますが、どのタンパク質が攻撃を受けているかは特定されません。
ANAテストの仕組み
ANAテストでは、1）力価、2）パターンの2種類の結果が得られます。
結果 1: 力価
ANA検査のこの部分では、抗核抗体の存在量の推定値が得られます（つまり、「力価」）。
これは、血清と呼ばれる血液の液体部分のサンプルを採取し、希釈剤と呼ばれる液体で希釈することによって行われます。このプロセスは、1つの缶を4缶の水（希釈剤）に希釈した冷凍濃縮液からジュースを作るようなものです。
ANA検査では、血清1部を40部の希釈液に希釈します（「1:40」力価と呼ばれます）。この希釈サンプルをANA抗体の有無を検査します。検査結果が陽性の場合は、半分の強度（1:80）で新しいサンプルを作り、ANA Aの有無を検査します。サンプルを 1:160、1:320、1:640、1:1280、最後に 1:2560 に希釈して、陽性になるたびにテストを繰り返します。
最も低い希釈率は 1:2560 です。抗体が最低希釈度で存在する場合、これは血液中に非常に多くの抗体が存在し、体が核タンパク質に対してかなりの免疫反応を起こしていることを示しています。
結果 2: パターン
抗核抗体にはいくつかのパターンがあります。ANA染色パターンは、基礎となる自己免疫疾患と大まかに関連しています。表示されるパターンは次のとおりです。
- 均質：核全体がANAで染色されています。これは最も一般的なパターンであり、どの自己免疫疾患でも見られます。均質な染色は、DNAやヒストンに対する抗体から生じる可能性があります。
- 斑点：核全体に、ANA染色の細かい斑点と粗い斑点が見られます。このパターンは、抽出可能な核抗原に対する抗体によく見られます。このパターンは、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、全身性硬化症、多発性筋炎、および関節リウマチに関連している可能性があります。
- 核小体：核内の核小体の周囲にANA染色が見られます。これは全身性硬化症に見られます。
- セントロメア：染色体に沿ってANA染色が見られます。このパターンは、限局性全身性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、およびレイノー現象などの他の自己免疫疾患に関連している可能性があります。
ANA パターンは、最も一般的で、最も懸念の少ないパターンです。
ANAテスト結果
ANA検査が陽性であれば、細胞核のタンパク質に対する抗体が血液中に存在することを意味します。力価から、血液中にいくつの抗核抗体があるかがわかります。
この検査では、抗体が核タンパク質にどれだけ強く付着しているか、どの特定のタンパク質に結合して攻撃しているかについては何も述べていません。
ANA検査が陽性の場合、抗体がどのタンパク質を攻撃しているかを特定するために、抗dsDNA検査やENAパネルなどの他の検査が必要です。
ANA検査が陽性であれば、体価によっては自己免疫疾患にかかっている可能性があります。
ループスのほぼすべての人（症例の99.9％）がANA検査で陽性です。原則として、ANA検査が陰性の場合、ループスは発症しません。
ANA検査で陽性となる可能性のあるリウマチ性疾患のその他の例には、次のものがあります。
- 関節リウマチ
- シェーグレン症候群
- 全身性硬化症 (強皮症)
- 炎症性筋炎（多発性筋炎または皮膚筋炎）
- 混合性結合組織病 (MCTD)
- 未分化結合組織疾患の重複
ANA検査が陽性であっても、必ずしも自己免疫疾患にかかっているわけではありません。体は通常、抗核抗体を短期間作ります。これは、細胞が体内で絶えずひっくり返っていて、このターンオーバー中に核の内容物が免疫系に一時的に明らかになるためです。
ANA検査は抗核抗体の検出に非常に敏感です。無作為に選ばれた100人のグループでは、約30人が1：40の力価でANA陽性、約10人が1：80の力価で陽性、3人が 1:160 の力価で陽性になります。
ANAテストの結果は、次の理由で考慮することが重要です。
- 自己免疫疾患のスクリーニングの第一歩です。
- 病気の重症度を推定できる場合があります
疾患の重症度について：
- ANA力価が高い場合（例：1:640、1:1280、または 1:2560）、これはより重篤な疾患を示しています
- ANA力価が低い場合（例：1:40、1:80、さらには 1:160）、自己免疫疾患がないことがよくあります
- ANA力価が中間（例：1:320）の場合、結果はあまり明確ではないため、臨床現場で解釈する必要があります
- ANA力価が高い場合は、どのタイプの核タンパク質が攻撃されているかを判断するために他の検査を命じることがあります。