Anticuerpo antinuclear (ANA)

La prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) es un análisis de sangre que busca anticuerpos que atacan las proteínas que se encuentran en el núcleo de las células.

El núcleo es esencialmente el «centro de mando» o «cerebro» de cualquier célula del cuerpo. En el núcleo se encuentran muchos tipos diferentes de proteínas que realizan muchas funciones diferentes. Todos pueden ser objetivos de un ataque inmunitario.

La prueba ANA se usa como prueba de detección para enfermedades autoinmunes, incluidas las enfermedades reumáticas, como el lupus eritematoso sistémico, y para enfermedades no reumáticas, como las enfermedades hepáticas autoinmunes, las enfermedades tiroideas autoinmunes y las enfermedades intestinales autoinmunes.

La prueba de ANA no es específica para una sola enfermedad. Una prueba de ANA muy positiva significa que es más probable que una persona tenga una enfermedad autoinmunitaria. Sin embargo, los resultados positivos de las pruebas no indican qué tipo de enfermedad autoinmunitaria es.

Si la prueba anti-ANA de un paciente es positiva y tiene características clínicas de una enfermedad autoinmunitaria, por lo general se solicitarán otras pruebas más específicas para ayudar a llegar a un diagnóstico.

La ciencia detrás de esta prueba

Anticuerpos

Los anticuerpos antinucleares son un tipo de autoanticuerpo: son un anticuerpo producido por el sistema inmunitario y atacan algo del que están hechos los propios tejidos del cuerpo.

Anticuerpos antinucleares

Los anticuerpos antinucleares atacan las proteínas que se encuentran en el núcleo celular.

Las proteínas nucleares suelen estar ocultas al sistema inmunitario porque están dentro del núcleo y el núcleo está dentro de la célula.

Las células de nuestro cuerpo cambian constantemente y, durante esta renovación, el contenido del núcleo de una célula puede revelarse brevemente al sistema inmunitario. Cuando el sistema inmunitario detecta proteínas nucleares, una respuesta normal es tratar de producir anticuerpos contra las proteínas. Afortunadamente, el sistema inmunitario nunca puede ver las proteínas nucleares durante demasiado tiempo, por lo que no pueden producir muchos anticuerpos. Así que pueden ver que todos podemos producir anticuerpos contra las proteínas nucleares.

Sin embargo, cuando el sistema inmunitario puede «ver» el contenido nuclear durante períodos de tiempo más largos, puede generar una respuesta de anticuerpos significativa. Cuando esto ocurre, se producen muchos anticuerpos que pueden atacar las células sanas.

Autoinmunidad

La prueba ANA es una prueba de «autoinmunidad». La autoinmunidad se produce cuando el cuerpo no reconoce una parte de sí mismo y el sistema inmunitario ha generado una respuesta contra las propias células y tejidos del cuerpo.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es un ejemplo de enfermedad autoinmunitaria. En las personas con lupus, el cuerpo genera una respuesta inmunitaria a proteínas específicas que se encuentran dentro del núcleo de las células.

Por qué se realiza la prueba ANA

La prueba de ANA es una prueba de detección sencilla para detectar anticuerpos en la sangre que están atacando las proteínas del núcleo. Una limitación de la prueba de ANA es que no identifica a qué proteína atacan los anticuerpos en el núcleo. Solo indica que hay anticuerpos en la sangre contra las proteínas del núcleo.

La prueba de ANA es como usar un buscador de peces por radar. Un buscador de peces indica si hay peces debajo de la superficie del agua y da una idea de cuántos hay allí. Pero no dice nada sobre el tipo de pescado o lo que hacen los peces. Lo mismo ocurre con la prueba ANA. Una prueba de ANA positiva confirma que hay anticuerpos contra las proteínas nucleares, pero no identifica qué proteínas están siendo atacadas.

Cómo funciona la prueba ANA

La prueba ANA proporciona dos tipos de resultados: 1) el título y 2) el patrón.

Resultado 1: el título

Esta parte de la prueba de ANA proporciona una estimación de la cantidad de anticuerpos antinucleares presentes (es decir, el «título»).

Esto se hace tomando una muestra de la parte líquida de la sangre llamada suero y diluyéndola con un líquido llamado diluyente. El proceso es como hacer jugo a partir de un concentrado congelado en el que una lata se diluye en 4 latas de agua (el diluyente).

Para la prueba de ANA, se diluye 1 parte del suero en 40 partes de diluyente (lo que se denomina título “1:40”). Esta muestra diluida se analiza para detectar la presencia de anticuerpos ANA. Si la prueba es positiva, se toma una nueva muestra con la mitad de la concentración (1:80) y se analiza para detectar la presencia de ANA. La prueba se repite cada vez que dé positivo diluyendo la muestra a 1:160, 1:320, 1:640, 1:1280 y, finalmente, 1:2560.

La dilución más baja es de 1:2560. Cuando los anticuerpos están presentes en la dilución más baja, esto indica que hay una cantidad muy alta de anticuerpos en la sangre y que el cuerpo ha desarrollado una respuesta inmunitaria sustancial contra las proteínas nucleares.

Resultado 2: el patrón

Existen varios patrones de anticuerpos antinucleares. Los patrones de tinción del ANA están poco asociados con las enfermedades autoinmunitarias subyacentes. Los patrones que se ven son los siguientes:

  • Homogéneo: todo el núcleo se tiñe con ANA. Este es el patrón más común y se puede observar con cualquier enfermedad autoinmunitaria. La tinción homogénea puede resultar de los anticuerpos contra el ADN y las histonas.
  • Moteado: se ven manchas finas y gruesas de tinción de ANA en todo el núcleo. Este patrón se asocia más comúnmente con anticuerpos contra antígenos nucleares extraíbles. Este patrón puede estar asociado con el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjögren, la esclerosis sistémica, la polimiositis y la artritis reumatoide.
  • Nucleolar: la tinción de ANA se observa alrededor de las nucleolas dentro del núcleo. Esto se puede observar en la esclerosis sistémica.
  • Centrómero: la tinción de ANA se observa a lo largo de los cromosomas. Este patrón puede estar asociado con la esclerosis sistémica limitada, la cirrosis biliar primaria y otras enfermedades autoinmunes como el fenómeno de Raynaud.

El patrón más común y menos preocupante de la ANA es homogéneo.

Resultados de la prueba ANA

Una prueba de ANA positiva significa que hay anticuerpos en la sangre contra las proteínas del núcleo celular. El título da una idea de cuántos anticuerpos antinucleares hay en la sangre.

La prueba no dice nada sobre la fuerza con la que los anticuerpos se adhieren a las proteínas nucleares ni a qué proteínas específicas se unen y atacan.

Cuando la prueba de ANA es positiva, se requieren otras pruebas para identificar a qué proteínas atacan los anticuerpos, como la prueba de ADN-SDNA y el panel de ENA.

Una prueba de ANA positiva significa que una persona puede tener una enfermedad autoinmunitaria, según el título.

Casi todas las personas con lupus (el 99,9% de los casos) tienen un resultado positivo en la prueba de ANA. Como regla general, si la prueba de ANA de una persona es negativa, no tiene lupus.

Otros ejemplos de enfermedades reumáticas que podrían tener un resultado positivo en la prueba de ANA son:

  • Artritis reumatoide
  • Síndrome de Sjögren
  • Esclerosis sistémica (esclerodermia)
  • Miositis inflamatoria (polimiositis o dermatomiositis)
  • Enfermedad mixta del tejido conectivo (MCTD)
  • Superposición de enfermedades indiferenciadas del tejido conectivo

Un resultado positivo en la prueba de ANA no significa necesariamente que una persona tenga una enfermedad autoinmunitaria. El cuerpo normalmente produce anticuerpos antinucleares durante breves períodos de tiempo. Esto se debe a que las células se mueven constantemente en el cuerpo y, durante esta renovación, el contenido nuclear se revela brevemente al sistema inmunitario.

La prueba de ANA es muy sensible a la detección de anticuerpos antinucleares. En un grupo de 100 personas seleccionadas al azar, unas 30 tendrían un resultado positivo en la prueba de ANA con el título 1:40, unas 10 serían positivas con el título 1:80 y 3 serían positivas con un título de 1:160.

Es importante tener en cuenta los resultados de la prueba de ANA porque:

  • Es el primer paso en la detección de una enfermedad autoinmunitaria.
  • Puede dar una estimación de la gravedad de la enfermedad

Sobre la gravedad de la enfermedad:

  • Si el título de ANA es alto (por ejemplo, 1:640, 1:1280 o 1:2560), esto indica una enfermedad más grave
  • Si el título de ANA es bajo (por ejemplo, 1:40, 1:80 o incluso 1:160), a menudo no hay ninguna enfermedad autoinmune
  • Si el título de ANA está en el medio (por ejemplo, 1:320), el resultado es menos claro y debe interpretarse en el contexto clínico
  • Si el título de ANA es alto, se pueden solicitar otras pruebas para determinar qué tipo de proteína nuclear está siendo atacada.