توفاسيتينيب (Tofacitinib)
Tofacitinib هو دواء مضاد للروماتيزم معدّل للمرض (DMARD) يثبط جهاز المناعة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد.
يستخدم Tofacitinib حاليًا لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي مع وبدون دواء الميثوتريكسات. يستخدم Tofacitinib أيضًا لعلاج التهاب المفاصل الصدفي والتهاب القولون التقرحي.
ينتمي توفاسيتينيب إلى فئة من الأدوية تعرف باسم مثبطات جانوس كيناز (JAK). إنه أول دواء من هذه الفئة يتم اعتماده للتجارب السريرية وتمت الموافقة عليه لأول مرة لاستخدامه كدواء بوصفة طبية في عام 2012.
تناول توفاسيتينيب
Tofacitinib هو أحد العلاجات القليلة لالتهاب المفاصل المتوفرة كأقراص فموية. الجرعة القياسية هي إما قرص واحد 11 ملغ يؤخذ مرة واحدة في اليوم أو قرص 5 ملغ، يؤخذ مرتين كل يوم.
لا يعمل توفاسيتينيب على الفور. قد يستغرق الأمر من 2 إلى 8 أسابيع قبل أن يبدأ المرضى في الشعور بالتحسن، وقد يستغرق الأمر من 3 إلى 6 أشهر ليشعروا بأقصى تأثير لهذا الدواء. إذا تم تغيير الجرعة، فقد يستغرق الأمر من 2 إلى 8 أسابيع حتى تشعر بالآثار.
اختبارات ومخاطر مهمة
يمكن أن يجعل Tofacitinib من الصعب قليلاً على الناس مكافحة العدوى.
يجب على المرضى الذين يتناولون هذا الدواء الاتصال بالطبيب لأنهم يعانون من الحمى، أو يعتقدون أنهم مصابون بعدوى، أو تم وصف المضادات الحيوية لعلاج العدوى.
يجب على المرضى التنسيق مع طبيبهم لإيقاف العلاج قبل أي عملية جراحية. يمكن إعادة تشغيله بمجرد شفاء الأشياء وعدم وجود علامة على الإصابة. يتوقف معظم المرضى عن تناول الدواء قبل أسبوع من الجراحة. يمكن إعادة تشغيله بعد 10-14 يومًا من الجراحة طالما لا توجد علامة على الإصابة.
يجب على المرضى مناقشة جميع اللقاحات مع طبيبهم لأن بعض (اللقاحات الحية) لا ينصح بالحصول عليها أثناء تناول Tofacitinib.
اختبارات الدم المنتظمة ضرورية عند تناول Tofacitinib.
سينصح الأطباء المرضى بعدد المرات التي يريدون فيها إجراء الاختبارات للتأكد من أن الدواء لا يؤثر على الكلى أو الكبد أو تعداد الدم أو مستويات الكوليسترول.
عادة ما يكون الاختبار مطلوبًا مرة كل 1 إلى 3 أشهر.
قد يزيد توفاسيتينيب من خطر الإصابة بالهربس النطاقي. يرجى التحدث مع طبيبك حول لقاح الهربس النطاقي.
قد يزيد توفاسيتينيب من خطر الإصابة بجلطات الدم في الساقين (الخثار الوريدي العميق أو DVT) أو في الرئتين (الانسداد الرئوي أو PE). يجب أخذ أي تورم جديد في الساق أو ضيق في التنفس على محمل الجد ومراجعته من قبل الطبيب.
يجب على جميع المرضى إجراء اختبار جلدي لمرض السل (السل) وتصوير الصدر بالأشعة السينية قبل بدء العلاج.
العلوم
إحدى الطرق التي تتواصل بها خلايا الجسم مع بعضها البعض هي باستخدام بروتينات إشارات خاصة تسمى السيتوكينات. تصنع الخلايا السيتوكينات وتطلقها وتنجرف حولها حتى تصطدم بخلية أخرى وترتبط بمستقبل على سطحها.
عندما يرتبط السيتوكين بسطح الخلية، فإنه ينقل رسالته إلى نواة الخلية («الدماغ» أو مركز القيادة) باستخدام عملية تسمى نقل الإشارة. تستجيب النواة للإشارة من خلال إنتاج البروتين المناسب أو الببتيد الذي تم ترميزه في الحمض النووي الخاص بها (وهذا ما يسمى تنشيط النسخ).
يستخدم أحد مسارات نقل الإشارات المهمة في الجسم إنزيمًا يسمى Janus Kinase (JAK) وجزيء آخر يسمى محول الإشارة وتنشيط النسخ (STAT) لإرسال إشارة إلى نواة الخلية.
يعد مسار JAK-STAT مهمًا لإرسال الإشارات المتعلقة بنخاع العظام وتنشيط الجهاز المناعي.
Tofacitinib هو جزيء صغير يدخل الخلية ويرتبط بموقع ارتباط ATP على إنزيم Janus Kinase (JAK). عند القيام بذلك، فإنه يمنع JAK من تنشيط STAT. هذا يمنع عملية إرسال إشارة إلى نواة الخلية.
في التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب القولون التقرحي والعديد من اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى، لا يعمل الجهاز المناعي بشكل صحيح. إنها تهاجم أنسجة الجسم بنفس الطريقة التي تهاجم بها الجراثيم المسببة للأمراض.
من خلال تعطيل عملية إرسال الإشارات الرئيسية المتعلقة بتنشيط الجهاز المناعي، يتداخل Tofacitinib مع قدرة خلايا الجهاز المناعي على التحدث مع بعضها البعض. عندما لا تتمكن هذه الخلايا من التواصل بشكل فعال، فإنها تواجه صعوبة في تنسيق هجومها على مفاصل الجسم. والنتيجة هي تحسن أعراض التهاب المفاصل لدى المريض.
الأمان
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Tofacitinib التهابات الجهاز التنفسي العلوي (نزلات البرد والتهابات الجيوب الأنفية) والأعراض ذات الصلة.
قد يسبب توفاسيتينيب أيضًا الصداع أو الإسهال. يجب على المرضى إخبار طبيبهم إذا كانت هذه الآثار مزعجة.
تشمل الآثار الجانبية الأقل خطورة ما يلي:
- الغثيان وعسر الهضم والإسهال
- نوبات الصداع
- عدوى الجهاز التنفسي العلوي (التهاب البلعوم الأنفي)
- مستويات الكوليسترول - قد يزيد Tofacitinib من مستويات الكوليسترول. سيتم مراقبة ذلك من خلال اختبارات الدم
تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة ما يلي:
- العدوى - كانت هناك عدوى خطيرة ونادرة مرتبطة باستخدام Tofacitinib. يجب أخذ أي عدوى أو حمى على محمل الجد ومراجعتها من قبل الطبيب
- تعداد الدم - يمكن أن يسبب Tofacitinib تغييرات في عدد خلايا الدم البيضاء (اللازمة لمكافحة العدوى) وخلايا الدم الحمراء (التي تحمل الأكسجين)
- الكبد - قد يؤدي توفاسيتينيب إلى تهيج الكبد. لا يسبب هذا عادةً أعراضًا ولكن يمكن العثور عليه في اختبارات الدم. إنه أمر غير شائع وعادة ما يمكن عكسه عند مراقبته بانتظام من خلال اختبارات الدم الشهرية
- الأمعاء - قد يزيد توفاسيتينيب من خطر ثقب الأمعاء. هذا نادر جدًا.
- الكلى - قد يسبب Tofacitinib انخفاضًا طفيفًا في وظائف الكلى لدى بعض الأشخاص (زيادة الكرياتينين). تتم مراقبة ذلك من خلال اختبارات الدم المنتظمة.
- جلطات الدم - قد يزيد Tofacitinib من خطر تجلط الدم في الساقين (تجلط وريدي عميق أو DVT) أو في الرئتين (الانسداد الرئوي أو PE). يجب أخذ أي تورم جديد في الساق أو ضيق في التنفس على محمل الجد ومراجعته من قبل الطبيب.
- الهربس النطاقي - قد يزيد توفاسيتينيب من خطر الإصابة بالهربس النطاقي. يرجى التحدث مع طبيبك حول لقاح الهربس النطاقي.
- السرطان - نادرًا ما يرتبط Tofacitinib بتطور السرطان. أخبر طبيبك إذا كنت مصابًا بالسرطان في الماضي.
كيفية تقليل الآثار الجانبية لـ Tofacitinib:
- يجب على المرضى تناول الدواء مرتين في اليوم، على النحو الذي يحدده الطبيب.
- يجب على المرضى إجراء اختبارات دم منتظمة حسب طلب الطبيب لمراقبة الآثار الجانبية، وتذكر حضور مواعيدهم
يجب على المرضى الاتصال بطبيبهم قبل فقدان جرعة من Tofacitinib عن قصد. ومع ذلك، في الحالات التالية، يُنصح بالتوقف عن تناول الدواء واستدعاء الطبيب:
- حمى
- عدوى أو علامات عدوى
- الحمل أو الرضاعة الطبيعية
يجب على المرضى الذين هم على وشك إجراء عملية جراحية مناقشة إيقاف Tofacitinib مع طبيبهم.
قد لا تكون بعض الأدوية آمنة لتناولها مع توفاسيتينيب بما في ذلك الكيتوكونازول والفلوكونازول والريفامبين. يجب على المرضى دائمًا مناقشة جميع الأدوية التي يتناولونها مع طبيبهم.
قد تزيد بعض الأدوية من خطر العدوى ويجب عدم تناولها مع توفاسيتينيب، بما في ذلك الأدوية البيولوجية والأدوية المثبطة للمناعة القوية الأخرى مثل السيكلوسبورين أو الآزاثيوبرين.
يجب على المرضى الذين يتناولون Tofacitinib الاتصال بطبيبهم إذا شعروا بالمرض وأرادوا التوقف، أو إذا كانوا قلقين بشأن أي آثار جانبية.
تشمل الأسباب الأخرى لاستدعاء الطبيب أثناء تناول Tofacitinib ما يلي:
- الإصابة بالحمى أو العدوى المشتبه بها
- التخطيط للجراحة
- الحمل أو التخطيط للحمل
- التخطيط للحصول على أي لقاحات
- تورم الساق الجديد أو ضيق التنفس
- ألم شديد في البطن
يجب على أي شخص يحمل أثناء تناول Tofacitinib إخطار طبيبه.
الحمل والأدويةالموارد
DIN
- 02522896 (5 mg tablet)